第十六章主要讲述了圣克莱尔一家讨论他们与奴隶的关系，以及伊娃和汤姆之间的友谊。
圣克莱尔一家讨论奴隶关系：
圣克莱尔一家在餐桌上讨论奴隶制度，玛丽认为奴隶制度是为了自己的享福，而圣克莱尔则认为如果真的为了享福，完全可以把奴隶放走。伊娃则天真地问母亲为什么要蓄养奴隶，玛丽回答说她最厌烦的就是黑奴，认为他们是她身体状况糟糕的主要原因。
伊娃和汤姆的友谊：
在这一章节中，伊娃和汤姆的友谊得到了进一步的发展。伊娃在病重前的一场梦境中梦见天堂，并告诉了她身边的人，这促使圣克莱尔和其他家庭成员改变了对奴隶的态度。
圣克莱尔的改变：
圣克莱尔决定买入一名黑人女孩托普西，并请奥菲利亚去教育她，以向堂姐证明他对黑人的观点是错误的。然而，在圣克莱尔履行他的诺言之前，他因介入一场争斗而被猎刀刺死。
汤姆被卖给赛门·勒格里：
圣克莱尔的妻子在一场拍卖会上将汤姆卖给了赛门·勒格里，勒格里是一个凶恶的农场主。汤姆在种植园中遭受了残忍的鞭笞，但他仍然坚贞不屈，坚持阅读《圣经》并安慰其他奴隶。
汤姆的牺牲：
汤姆在种植园中经历了两次梦境，一次是耶稣，另一次是伊娃，这使他决意保留对基督的信仰直至死亡。他鼓励凯茜逃跑，并让她带上埃米琳。最终，汤姆被勒格里命令的监工杀死，但在临终前，他宽恕了两位监工。
这一章通过圣克莱尔一家的讨论和汤姆的遭遇，揭示了奴隶制度的残酷和奴隶们的悲惨命运，控诉了奴隶制度的罪恶。