马克·吐温最著名的一本书是 《哈克贝利·费恩历险记》。这部小说被海明威誉为“第一部真正的美国文学”，并且是美国文学的经典之作。故事围绕着一个生活在19世纪美国南部密苏里州的少年哈克贝利·费恩展开，他逃离了虐待他的酗酒父亲，与一个逃跑的黑奴吉姆一起经历了许多冒险。这部作品以其幽默、讽刺和对社会阶级差异的深刻揭示而著称。
此外，《汤姆·索亚历险记》也是马克·吐温的另一部著名作品，它以幽默风趣的笔触描写了南方小镇的生活和两个少年的冒险经历。这部作品同样深受读者喜爱，并在文学史上占有重要地位。
综合来看，《哈克贝利·费恩历险记》和《汤姆·索亚历险记》都可以被认为是马克·吐温最著名的书籍，它们不仅在美国文学中占有举足轻重的地位，而且对全球的读者产生了深远的影响。